Síndrome de Wolfram 1: de la genética a la terapia
Publicado el 9 de marzo de 2022 por Luciana Rigoli, Valerio Caruso, Giuseppina Salzano y Fortunato Lombard
«Abstracto:
El síndrome de Wolfram 1 (WS1) es una enfermedad neurodegenerativa rara que se transmite de forma autosómica recesiva. Se caracteriza por diabetes insípida (DI), diabetes mellitus (DM), atrofia óptica (OA) e hipoacusia neurosensorial (D) (DIDMOAD). El cuadro clínico puede complicarse con otros síntomas, como anomalías del tracto urinario, endocrinológicas, psiquiátricas y neurológicas. El WS1 está causado por mutaciones en el gen WFS1 ubicado en el cromosoma 4p16 que codifica una proteína transmembrana llamada wolframina. Muchos estudios han demostrado que la wolframina regula algunos mecanismos de la homeostasis del calcio del RE y, por lo tanto, desempeña un papel en la apoptosis celular. Más de 200 mutaciones son responsables del WS1. Sin embargo, se han encontrado fenotipos anormales de WS con o sin DM, heredados de forma autosómica dominante y asociados a una o más mutaciones de WFS1 . Además, se ha descrito la enfermedad recesiva tipo Wolfram sin DM. El pronóstico del síndrome de SW1 es malo y la muerte se produce de forma prematura. Aunque no existen terapias que puedan retardar o detener el síndrome de SW1, un seguimiento clínico cuidadoso puede ayudar a los pacientes durante la rápida progresión de la enfermedad, mejorando así su calidad de vida.
En esta revisión, describimos la historia natural y la etiología del síndrome de SW1 y sugerimos criterios para un abordaje más pertinente para el diagnóstico y el seguimiento clínico. También describimos las características distintivas de las nuevas terapias para el síndrome de SW1.»
