Genómica del síndrome de Wolfram 1 (WFS1)
Publicado el 4 de septiembre de 2023. Autor: Sulev Kõks.
«Abstracto:
El síndrome de Wolfram (SWF) es un trastorno neurogenético autosómico recesivo poco frecuente que afecta a muchos sistemas orgánicos. Se caracteriza por diabetes insípida, diabetes mellitus, atrofia óptica y sordera, por lo que también se lo conoce como DIDMOAD. Entre 15.000 y 30.000 personas en todo el mundo sufren este síndrome y, de media, los pacientes mueren a los 30 años, normalmente por insuficiencia respiratoria central causada por una atrofia cerebral masiva. El tipo más frecuente de síndrome de Wolfram es el WFS1, que es una enfermedad monogénica y está causada por la pérdida del gen WFS1, mientras que el WFS2, que es menos frecuente, está causado por mutaciones en el gen CISD2. Actualmente, no existe ningún tratamiento para el WFS1 que aumente la esperanza de vida de los pacientes y los tratamientos disponibles no mejoran significativamente su calidad de vida.
Comprender la genética y los mecanismos moleculares del WFS1 es esencial para encontrar una cura. La incapacidad de los medicamentos convencionales para tratar la WFS1 señala la necesidad de estrategias innovadoras que deben abordar la causa fundamental: la eliminación del gen WFS1 que conduce al profundo estrés del RE y a las alteraciones de la proteostasis. Un enfoque importante en este sentido es comprender el mecanismo de la degeneración celular después de la eliminación del gen WFS1 y describir las diferencias en estos mecanismos para los diferentes tejidos.
Los estudios realizados hasta el momento han indicado que la notable heterogeneidad clínica es causada por la vulnerabilidad variable causada por las mutaciones de WFS1, y estas diferencias no pueden atribuirse únicamente a las posiciones de las mutaciones en el gen WFS1.
La presente revisión ofrece una visión general más amplia de los resultados de los estudios genómicos sobre el modelo de ratón WFS1.»
Kõks S. Genomics of Wolfram Syndrome 1 (WFS1). Biomolecules. 2023 Sep 4;13(9):1346. doi: 10.3390/biom13091346. PMID: 37759745; PMCID: PMC10527379.
